Ironiczny, złośliwy, szczery do bólu, lecz przede wszystkim genialny - taki właśnie jest dr Gregory House, diagnostyk ze szpitala Plinceton Plainsboro Teaching w New Jersey. Każdego dnia razem z zespołem lekarzy, tworzonym przez immunologa, neurologa oraz internistę, House stara się rozpoznać trudne do zdiagnozowania choroby. Jego niekonwencjonalne metody leczenia często szokują nawet przyjaciół, z którymi pracuje. Metody prób i błędów, czy też dokonywanie operacji bez zgody pacjenta to dla dr House'a jedne z wielu skutecznych sposobów na rozpoznanie choroby. Allison Cameron, Robert Chase oraz Eric Foreman, pod namową Gregory'ego House'a, nieraz muszą łamać zasady szpitala, aby móc uratować czyjeś życie.